Semaglutide
GLP-1-Rezeptor-Agonist mit Zulassung für Diabetes, Adipositas und Herz-Kreislauf-Risiko
Auch bekannt als: Semaglutid · Ozempic · Wegovy · Rybelsus · NN9535 · NN9932
Kurzfassung
Semaglutid ist ein synthetisches Analogon des körpereigenen Darmhormons GLP-1 und der am besten untersuchte Wirkstoff dieser Klasse. Es ist als Arzneimittel in der EU und in den USA zugelassen, unter anderem zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und von Adipositas. In der Zulassungsstudie STEP 1 sank das Körpergewicht nach 68 Wochen um 14,9 Prozent gegenüber 2,4 Prozent unter Placebo. In der SELECT-Studie mit 17 604 Teilnehmenden verringerte sich zusätzlich das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulären Tod.
- Zulassung EU
- ja, als Arzneimittel (Ozempic, Rybelsus, Wegovy)
- Wegovy, Zulassung EU
- 6. Januar 2022
- Ozempic, Zulassung EU
- 8. Februar 2018
- Rybelsus, Zulassung EU
- 3. April 2020
- Gewichtsabnahme STEP 1, 68 Wochen, 2,4 mg
- −14,9 % gegen −2,4 % Placebo
- MACE-Risiko SELECT, 17 604 Teilnehmende
- Hazard Ratio 0,80
- Halbwertszeit
- etwa 1 Woche
- Häufigste Nebenwirkung
- Übelkeit, 43,9 % in STEP 1 bis 4
Was der Stoff ist
- Klasse
- Synthetisches Peptid, GLP-1-Rezeptor-Agonist, durch Fettsäurekette an Albumin gebunden und dadurch lang wirksam
- Summenformel
- C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉
- Molare Masse
- 4114 g/mol
- CAS-Nummer
- 910463-68-2
- Herkunft
- Nachgebildet dem humanen Hormon GLP-1, das im Darm nach dem Essen freigesetzt wird. Die Produktinformation der EU nennt eine Sequenzübereinstimmung von 94 Prozent mit humanem GLP-1. Verändert wurde vor allem der Abbau: Semaglutid ist gegen das Enzym DPP-4 stabilisiert, das natürliches GLP-1 innerhalb von Minuten zerstört.
Wirkmechanismus
Was im molekularen Versuch passiert. Jede Zeile nennt die Zielstruktur und die Belege.
-
Die Bindung an den GLP-1-Rezeptor verstärkt die Insulinfreisetzung nur bei erhöhtem Blutzucker und hemmt die Glukagonfreisetzung. Genau diese Glukoseabhängigkeit ist der Grund, warum Unterzuckerungen ohne Begleitmedikation selten sind.
-
GLP-1-Rezeptoren sitzen auch im Gehirn. Die Aktivierung dort senkt das Hungergefühl und verstärkt das Sättigungsgefühl. Der Effekt auf die Nahrungsaufnahme gilt als Hauptgrund für die Gewichtsabnahme.
Magenentleerung12
Modulator
Semaglutid verzögert die Entleerung des Magens. Das verstärkt das Sättigungsgefühl und erklärt die häufigen Magen-Darm-Beschwerden. Bei bestehender Gastroparese können die Beschwerden stärker ausfallen.
-
In SELECT und FLOW sanken Herzinfarkt-, Schlaganfall- und Nierenereignisse. Der Effekt ist größer, als er allein aus der Gewichtsabnahme erklärt werden kann; die genauen Anteile sind nicht getrennt.
Was belegt ist und wie gut
Jede Aussage mit Evidenzstufe und Bewertung. „Anerkannt“ heißt: von der Fachwelt getragen. „Spekulativ“ heißt: es gibt eine Hypothese, aber keine belastbare Prüfung.
Sehr viele randomisierte kontrollierte Studien am Menschen, mehrere Meta-Analysen und drei Studien mit harten Endpunkten zu Herzinfarkt, Schlaganfall, Nierenversagen und Leberfibrose. Für die Gewichtswirkung bei Adipositas ohne Diabetes liegt zusätzlich eine unabhängige systematische Übersicht vor.
Warum nicht höher: Die Belege gelten für die geprüften Populationen und Dosierungen. Was über vier Jahre hinaus passiert, ob der Muskelanteil erhalten bleibt und wie sich die Behandlung nach dem Absetzen verhält, ist weiterhin nicht ausreichend untersucht.
In der Zulassungsstudie STEP 1 sank das Gewicht um 14,9 Prozent gegenüber 2,4 Prozent unter Placebo; 50,5 Prozent der Behandelten verloren mindestens 15 Prozent.1
Evidenz A anerkannt · Coprimäre Endpunkte der Zulassungsstudie, Auswertung unabhängig vom Therapieabbruch.
Semaglutid senkt bei bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulären Tod.4
Evidenz A anerkannt · Ereignisgesteuerte Studie mit 17 604 Teilnehmenden, Hazard Ratio 0,80 mit 95-Prozent-Vertrauensbereich 0,72 bis 0,90.
Semaglutid verbessert bei Typ-2-Diabetes den Langzeitblutzucker und senkt das Gewicht; in SUSTAIN 1 sank der HbA1c um 1,45 Prozentpunkte unter 0,5 mg, in SUSTAIN 6 lag die Rate kardiovaskulärer Ereignisse bei 6,6 gegen 8,9 Prozent, in PIONEER 6 bei 3,8 gegen 4,8 Prozent.9,10,11
Evidenz A anerkannt · Mehrere Phase-3-Studien und drei kardiovaskuläre Endpunktstudien mit zusammen über 25 000 Teilnehmenden.
Semaglutid verlangsamt bei chronischer Nierenerkrankung mit Typ-2-Diabetes den Verlust der Nierenfunktion.8
Evidenz A anerkannt · Randomisierte Studie mit 3533 Teilnehmenden, vorzeitig beendet nach einem Zwischenergebnis, publiziert.
Nach dem Absetzen kehrt das Gewicht zurück, wenn keine weiteren Maßnahmen erfolgen.3
Evidenz B anerkannt · Randomisierte Absetzstudie: Nach 20 Wochen Laufphase wurden die Teilnehmenden auf Placebo umgestellt und nahmen bis Woche 68 wieder 6,9 Prozent zu.
Semaglutid verursacht einen Teil des Gewichtsverlusts über den Verlust fettfreier Masse.12
Evidenz B plausibel · Körperzusammensetzung per Dual-Röntgen-Absorptiometrie in Teilstudien der Zulassungsstudien. Es gibt keinen Endpunkt zum Erhalt von Muskelmasse.
Studien am Menschen
Was am Menschen tatsächlich gemessen wurde. Tierstudien stehen bewusst nicht hier, sondern im Abschnitt zur Evidenz.
- Population
- 1961 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht plus Begleiterkrankung, ohne Diabetes · n = 1961
- Endpunkte
- Prozentuale Gewichtsänderung und Anteil mit mindestens 5 Prozent Abnahme nach 68 Wochen
- Ergebnis
- Gewicht minus 14,9 Prozent gegen minus 2,4 Prozent unter Placebo, Unterschied minus 12,4 Prozentpunkte. Mindestens 5 Prozent Abnahme bei 86,4 gegen 31,5 Prozent, mindestens 10 Prozent bei 69,1 gegen 12,0 Prozent, mindestens 15 Prozent bei 50,5 gegen 4,9 Prozent. Abbruch wegen Magen-Darm-Beschwerden bei 4,5 gegen 0,8 Prozent.
- Population
- 1210 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas und Typ-2-Diabetes · n = 1210
- Endpunkte
- Gewichtsänderung nach 68 Wochen, Vergleich gegen Semaglutid 1,0 mg und Placebo
- Ergebnis
- Gewicht minus 9,6 Prozent unter 2,4 mg gegen minus 3,4 Prozent unter Placebo. Mindestens 5 Prozent Abnahme bei 68,8 gegen 28,5 Prozent. Magen-Darm-Beschwerden bei 63,5 Prozent unter 2,4 mg, 57,5 Prozent unter 1,0 mg und 34,3 Prozent unter Placebo.
- Population
- 17 604 Erwachsene ab 45 Jahren mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung, BMI ab 27, ohne Diabetes · n = 17 604
- Endpunkte
- Kombinierter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Herzinfarkt und nicht tödlichem Schlaganfall
- Ergebnis
- Ereignis bei 6,5 Prozent unter Semaglutid und 8,0 Prozent unter Placebo, Hazard Ratio 0,80 mit Vertrauensbereich 0,72 bis 0,90. Dauerhafte Beendigung wegen unerwünschter Wirkungen bei 16,6 gegen 8,2 Prozent. Mittlere Beobachtungszeit 39,8 Monate.
- Population
- 9650 Erwachsene ab 50 Jahren mit Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf- oder Nierenerkrankung · n = 9650
- Endpunkte
- Kardiovaskulärer Kombinationsendpunkt unter oralem Semaglutid mit höchstens 14 mg täglich
- Ergebnis
- Ereignis bei 12,0 Prozent unter Semaglutid und 13,8 Prozent unter Placebo, Hazard Ratio 0,86 mit Vertrauensbereich 0,77 bis 0,96. Magen-Darm-Erkrankungen bei 5,0 gegen 4,4 Prozent. Mittlere Beobachtungszeit 47,5 Monate.
- Population
- OASIS 1: 667 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes. OASIS 4: 307 Erwachsene derselben Gruppe. · n = 667 und 307
- Endpunkte
- Prozentuale Gewichtsänderung nach 68 beziehungsweise 64 Wochen unter oralem Semaglutid
- Ergebnis
- OASIS 1 mit 50 mg täglich: minus 15,1 Prozent gegen minus 2,4 Prozent unter Placebo, mindestens 5 Prozent Abnahme bei 85 gegen 26 Prozent. OASIS 4 mit 25 mg täglich: minus 13,6 Prozent gegen minus 2,2 Prozent, Magen-Darm-Beschwerden bei 74,0 gegen 42,2 Prozent.
Pharmakokinetik
Was der Körper mit dem Stoff macht: Aufnahme, Verteilung, Abbau.
- Halbwertszeit
- Etwa 1 Woche. Nach der letzten Dosis von 2,4 mg ist Semaglutid noch rund 7 Wochen im Blut nachweisbar.
- Aufnahme / Bioverfügbarkeit
- Subkutan hoch. Als Tablette gering und schwankend: Die Aufnahme liegt im einstelligen Prozentbereich und streut stark zwischen Personen.
- Spitzenkonzentration
- Bei subkutaner Gabe 1 bis 3 Tage nach der Injektion.
- Abbau
- Abbau durch allgemeine Proteinspaltung, nicht über ein einzelnes Organ. Etwa 3 Prozent der aufgenommenen Dosis werden unverändert über die Niere ausgeschieden.
- Ausscheidung
- Etwa 0,05 Liter pro Stunde bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas.
Die lange Halbwertszeit ist praktisch bedeutsam: Nach dem Absetzen bleibt die Wirkung wochenlang bestehen, und eine Schwangerschaft sollte laut Produktinformation mindestens zwei Monate vorher geplant werden.
Protokolle aus der Literatur
Diese Angaben beschreiben, wie in einer bestimmten Studie dosiert wurde. Sie sind der Grund, warum im Umlauf Zahlen kursieren, und ausdrücklich kein Vorschlag für irgendetwas.
Dosisangaben aus Tierstudien lassen sich nicht auf Menschen umrechnen. Wer das versucht, ignoriert Unterschiede in Stoffwechsel, Aufnahme und Empfindlichkeit.
Handhabung im Labor
Umgang mit der Substanz, nicht mit dem Menschen: ansetzen, lagern, typische Fehler.
- Rekonstitution
- Nicht vorgesehen. Alle zugelassenen Fertigprodukte sind gebrauchsfertige Lösungen in Fertigpens oder Einwegspritzen mit fest eingestellter Dosis. Ein Lyophilisat ist für den Arzneimittelgebrauch nicht im Verkehr.
- Lagerung
- Im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C lagern, nicht einfrieren. Fertigpens dürfen vor Gebrauch begrenzt bei Raumtemperatur aufbewahrt werden; die genauen Fristen stehen in der Packungsbeilage.
- Lösungsmittel
- Nicht anwendbar, da keine Rekonstitution vorgesehen ist.
- Auftauen
- Eingefrorene Fertigpens dürfen nicht verwendet werden. Das ist eine der wenigen klar geregelten Stabilitätsangaben für diesen Wirkstoff.
Grundregeln für den Umgang
- Die im Umlauf befindlichen, selbst angesetzten Zubereitungen haben weder eine geprüfte Lagerstabilität noch eine geprüfte Dosis.
- Die FDA weist darauf hin, dass Salzformen wie Semaglutid-Natrium und Semaglutid-Azetat andere Wirkstoffe sind als der zugelassene Wirkstoff und im Compounding keine rechtliche Grundlage haben.
- Bei Mehrfachdosis-Fläschchen empfiehlt die FDA, sie 28 Tage nach der ersten Entnahme zu verwerfen, unabhängig von abweichenden Anbieterangaben.
- Ein unterbrochener Kühlkettenverlauf ist bei diesen Zubereitungen häufig und nicht nachvollziehbar dokumentiert.
Typische Fehler
- Drei Markennamen, ein Wirkstoff. Ozempic und Wegovy sind identisch bis auf die Dosis und die Zulassung, Rybelsus ist dieselbe Substanz als Tablette. Wer sie als verschiedene Stoffe behandelt, vergleicht Gleiches mit Gleichem.
- Die Halbwertszeit von etwa einer Woche wird beim Timing unterschätzt: Wirkungen und Nebenwirkungen können nach dem Absetzen wochenlang anhalten.
- Bei den im Umlauf befindlichen, nicht zugelassenen Zubereitungen traten Dosierungsfehler mit Krankenhausaufenthalten auf, weil Wirkstoffkonzentrationen und Angaben auf dem Etikett nicht übereinstimmten.
- Aus der Gewichtsabnahme in Studien wird im Umlauf auf den Erhalt von Muskelmasse geschlossen. Der Anteil fettfreier Masse am Gewichtsverlust wird in den Zulassungsstudien nicht als Endpunkt erfasst.
Sicherheit
Semaglutid ist gut untersucht und zugelassen, aber nicht harmlos. Magen-Darm-Beschwerden sind häufig, ein Teil der Behandelten bricht deshalb ab.
Was in Studien als unerwünschte Wirkung berichtet wurde
- gravierend Evidenz A Belege: ema-naion
Für die Augenerkrankung NAION hat die EMA im Jahr 2025 festgestellt, dass sie eine sehr seltene Nebenwirkung von Semaglutid ist, definiert als bis zu 1 Fall pro 10 000 Behandelten. Große Beobachtungsstudien deuten auf etwa eine Verdopplung des Risikos hin, das entspricht rund einem zusätzlichen Fall pro 10 000 Behandlungsjahre. Bei bestätigter Diagnose soll die Behandlung beendet werden.
- relevant Evidenz A Belege: wegovy-pi
Magen-Darm-Beschwerden sind die häufigste unerwünschte Wirkung. In der zusammengefassten Auswertung der Studien STEP 1 bis 4 trat Übelkeit bei 43,9 Prozent der Behandelten und 16,1 Prozent unter Placebo auf, Durchfall bei 29,7 gegen 15,9 Prozent, Erbrechen bei 24,5 gegen 6,3 Prozent und Verstopfung bei 24,2 gegen 11,1 Prozent. Die Beschwerden waren meist leicht bis mittelschwer; die mittlere Dauer von Übelkeit betrug 8 Tage, die von Verstopfung 47 Tage.
- relevant Evidenz A Belege: wegovy-pi
Gallensteine und Gallenblasenentzündung traten unter Semaglutid häufiger auf als unter Placebo, nämlich bei 1,6 gegen 1,1 Prozent beziehungsweise 0,6 gegen 0,3 Prozent. Das Risiko hängt mit der Geschwindigkeit der Gewichtsabnahme zusammen.
- relevant Evidenz A Belege: wegovy-pi
Eine Bauchspeicheldrüsenentzündung wurde in den Zulassungsstudien bei 0,2 Prozent der Behandelten und bei unter 0,1 Prozent unter Placebo berichtet. In SELECT lag die Rate bei 0,2 gegen 0,3 Prozent, also ohne Unterschied.
- Hinweis Evidenz A Belege: ema-prac-suizid
Der Verdacht auf Suizidgedanken hat sich nicht bestätigt. Die EMA hat den Zusammenhang 2024 geprüft und kam zum Ergebnis, dass die vorliegenden Daten eine ursächliche Verbindung nicht stützen; eine Änderung der Produktinformation war nicht erforderlich.
Aus Studien und Zulassungsunterlagen
- STEP 1 bis 4 (2650 behandelte Personen, 68 Wochen): Übelkeit 43,9 Prozent, Durchfall 29,7 Prozent, Erbrechen 24,5 Prozent, Verstopfung 24,2 Prozent, Bauchschmerzen 19,7 Prozent. Zum Vergleich Placebo: 16,1, 15,9, 6,3, 11,1 und 10 Prozent.
- Zum Abbruch führten Magen-Darm-Ereignisse bei 4,3 Prozent der behandelten Personen. In STEP 1 brachen 4,5 Prozent wegen Magen-Darm-Beschwerden ab, unter Placebo 0,8 Prozent.
- Weitere berichtete Häufigkeiten: Haarausfall bei 2,5 gegen 1,0 Prozent, Reaktionen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen. Der Ruhepuls stieg im Mittel um 3 Schläge pro Minute; ein Anstieg um mindestens 10 Schläge trat bei 67,0 gegen 50,1 Prozent auf.
- Bei Typ-2-Diabetes: Klinisch bedeutsame Unterzuckerung in STEP 2 bei 6,2 Prozent unter Semaglutid und 2,5 Prozent unter Placebo, gehäuft bei gleichzeitiger Gabe von Sulfonylharnstoffen. In einer zweijährigen Studie mit 3297 Teilnehmenden traten Augenhintergrund-Komplikationen bei 3,0 gegen 1,8 Prozent auf, überwiegend bei insulinbehandelten Personen mit bereits bekannter Retinopathie.
- Post-Marketing-Signale: In der europäischen Produktinformation sind eine Magenentleerungsstörung mit der Bezeichnung verzögerte Magenentleerung als ungewöhnlich sowie ein Darmverschluss aus Meldungen nach der Zulassung geführt. Die NAION ist als sehr seltene Nebenwirkung aufgenommen. Für verschriebene Fertigarzneimittel existiert ein Meldesystem; die Fallzahlen aus Meldungen erlauben keine Häufigkeitsangabe.
- Zu nicht zugelassenen, im Umlauf befindlichen Zubereitungen hat die FDA bis zum 31. Mai 2026 insgesamt 990 Meldungen zu unerwünschten Ereignissen erfasst. Darunter waren Fälle, die auf Dosierungsfehler zurückgingen und Krankenhausaufenthalte erforderten.
Messgrößen, die eine Gefährdung früh zeigen würden
Diese Parameter werden in Studien erhoben, um Schäden zu erkennen. Die Liste ist keine Anleitung zur Selbstkontrolle, sondern zeigt, welche Signale die Fachwelt für relevant hält.
- Lipase und Amylase, weil Pankreasereignisse beschrieben sind. Die Produktinformation weist ausdrücklich darauf hin, dass erhöhte Enzyme allein eine akute Pankreatitis nicht vorhersagen.
- Ruhepuls, Blutdruck und Körperzusammensetzung, weil der Puls im Mittel um 3 Schläge steigt und weil der Anteil fettfreier Masse am Gewichtsverlust kein Zulassungsendpunkt ist.
- Gallenblase per Sonografie, weil unter rascher Gewichtsabnahme Gallensteine und Gallenblasenentzündungen häufiger auftreten.
- Augenhintergrund bei Typ-2-Diabetes, weil bei schnell sinkendem Blutzucker eine bestehende Retinopathie vorübergehend fortschreiten kann.
- Sehschärfe und Gesichtsfeld, weil eine plötzliche Sehminderung auf eine NAION hinweisen kann und dann eine ärztliche Abklärung nötig ist.
- Bei Kinderwunsch den Abstand zur letzten Dosis beachten, weil die Produktinformation mindestens zwei Monate Abstand zu einer geplanten Schwangerschaft nennt.
Rechtslage
Einordnung nach öffentlich zugänglichen Normen. Sie ersetzt keine anwaltliche Auskunft im Einzelfall.
Zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel. Abgabe ausschließlich über Apotheken. Nicht zugelassene Zubereitungen und Importe sind nicht verkehrsfähig.
- § 2 Abs. 1 AMG (Arzneimittelbegriff)
- § 21 Abs. 1 AMG (Zulassungspflicht)
- § 43 AMG (Apothekenpflicht)
- § 73 AMG (Verbringungsverbot)
- Anlage zu § 6 AntiDopG
Für Ozempic, Wegovy und Rybelsus bestehen in Deutschland Zulassungen, deshalb gelten die üblichen Regeln für verschreibungspflichtige Arzneimittel: Verordnung durch Ärztinnen und Ärzte, Abgabe in der Apotheke. Ein Import nicht zugelassener Darreichungen, etwa selbst angesetzter Fläschchen, ist nach § 73 AMG verboten. Semaglutid steht nach hiesiger Prüfung nicht in der Anlage zu § 6 AntiDopG.
Zugelassen. Wegovy seit 6. Januar 2022, Ozempic seit 8. Februar 2018, Rybelsus seit 3. April 2020.
- Richtlinie 2001/83/EG Art. 6 (Zulassungspflicht)
- EMA: EPAR Wegovy, Ozempic, Rybelsus
Die Zulassung von Wegovy umfasst Erwachsene mit einem Ausgangs-BMI ab 30 oder ab 27 mit mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung sowie Jugendliche ab 12 Jahren mit Adipositas und über 60 kg Körpergewicht. Ozempic und Rybelsus sind für Typ-2-Diabetes zugelassen, nicht für die Gewichtsbehandlung.
Zugelassen, verschreibungspflichtig. Compounding ist nach dem Ende des Lieferengpasses stark eingeschränkt.
- 21 U.S.C. § 353a (Section 503A des FD&C Act)
- FDA: Declaratory Order zur Beendigung des Lieferengpasses bei Semaglutid-Injektionspräparaten
- FDA: Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss
Nachdem die FDA den Lieferengpass am 21. Februar 2025 für beendet erklärt hatte, liefen die Übergangsfristen für Compounding-Apotheken und für Outsourcing-Einrichtungen aus. Seither greifen die Regelungen zum „essentially a copy“ nach Section 503A(b)(1)(D) und Section 503B(d)(2) des FD&C Act. Salzformen wie Semaglutid-Natrium haben nach Angabe der Behörde keine rechtliche Grundlage im Compounding. Als Reaktion auf unzulässige Einfuhren von Wirkstoffen besteht ein Einfuhrwarnhinweis mit einer Positivliste zulässiger Hersteller.
Kombinationen
Was in der Literatur zusammen genannt wird und was davon belegt ist.
Häufig zusammen untersucht oder genannt
- Semaglutid ist der aktive Vergleichsarm in Studien zu neueren Wirkstoffen. In REDEFINE 1 wurde es gegen die Kombination mit Cagrilintid geprüft und lag darunter, in SURPASS-2 gegen Tirzepatid und lag ebenfalls darunter. Solche Kopf-an-Kopf-Vergleiche sind der belastbarste Weg, Wirkstoffe einzuordnen.
Mögliche Wechselwirkungen
- Die verzögerte Magenentleerung kann die Aufnahme oral eingenommener Arzneimittel verändern. Rybelsus muss nüchtern mit höchstens 120 ml Wasser eingenommen werden, weil schon kleine Abweichungen die Aufnahme stark verändern.
- Bei gleichzeitiger Gabe von Sulfonylharnstoffen oder Insulin steigt das Risiko für Unterzuckerung deutlich. In STEP 2 lag die Rate klinisch bedeutsamer Unterzuckerungen unter Semaglutid bei 6,2 Prozent gegenüber 2,5 Prozent unter Placebo.
- Zu Schwangerschaft: Die Produktinformation nennt mindestens zwei Monate Abstand zwischen der letzten Dosis und einer geplanten Schwangerschaft, weil der Wirkstoff lange nachweisbar bleibt. Daten zur Sicherheit in der Schwangerschaft fehlen.
Häufige Fehlannahmen
Aussagen, die im Umlauf sind, und was die Quellen dazu sagen.
„Ozempic, Wegovy und Rybelsus sind drei verschiedene Wirkstoffe.“
Es ist in allen drei Fällen Semaglutid. Der Unterschied liegt in der Anwendung, der Dosis und der zugelassenen Indikation.12,13,14
„Nach dem Absetzen bleibt das Gewicht, weil der Stoffwechsel umgestellt ist.“
In der randomisierten Absetzstudie STEP 4 nahmen die Teilnehmenden nach der Umstellung auf Placebo bis Woche 68 wieder 6,9 Prozent zu, während die fortgeführte Gruppe weitere 7,9 Prozent verlor. Ohne fortgeführte Behandlung kehrt das Gewicht zurück.3
„Semaglutid-Natrium aus dem Internet ist dasselbe wie das Arzneimittel.“
Die FDA hat festgestellt, dass Salzformen andere Wirkstoffe sind als der zugelassene und dass sie keine rechtliche Grundlage im Compounding haben. Zusätzlich wurden Etiketten gefunden, die Apotheken nannten, die das Produkt nie hergestellt hatten.17
Wissenslücken
Was fehlt. Wer forschen will, findet hier die offenen Fragen, die tatsächlich welche sind.
- ? Es gibt keine belastbaren Daten dazu, wie sich Muskelmasse und körperliche Funktion unter langfristiger Behandlung entwickeln. Körperzusammensetzung ist in keiner Zulassungsstudie ein Endpunkt.
- ? Wie sich das Gewicht nach dem Absetzen über Jahre verhält, ist nicht untersucht. Die Absetzstudie STEP 4 endete nach 68 Wochen.
- ? Es fehlen Langzeitdaten über vier Jahre hinaus. SELECT und SOUL reichen bis etwa vier Jahre.
- ? Zu Schwangerschaft und Stillzeit gibt es keine kontrollierten Daten; die Empfehlungen beruhen auf dem Abstand zur letzten Dosis.
- ? Für Kinder unter 12 Jahren gibt es keine Daten. Für Jugendliche ab 12 Jahren ist Wegovy in der EU zugelassen, die Nachbeobachtung ist aber kurz.
- ? Menschen mit einer Essstörung in der Vorgeschichte wurden aus den Zulassungsstudien ausgeschlossen, und zu Menschen über 75 Jahren liegen nur wenige Daten vor.
- ? Die Häufigkeit einer verzögerten Magenentleerung und eines Darmverschlusses lässt sich aus Meldungen nach der Zulassung nicht berechnen, weil keine Bezugsgröße bekannt ist.
Selbst ansetzen: ein Experiment ohne Arzneimittel
Glukoseabhängige Insulinsekretion an einer Zelllinie
Verstärkt ein GLP-1-Rezeptor-Agonist die Insulinfreisetzung nur bei hoher Glukosekonzentration, nicht bei niedriger?
Material
- · Insulinproduzierende Zelllinie mit GLP-1-Rezeptor, passendes Medium und Inkubator
- · Glukoselösungen für niedrige und hohe Konzentrationen, zum Beispiel 2,8 und 16,7 mmol/L
- · Insulin-Messkit, Semaglutid als Prüfsubstanz, ein bekanntes GLP-1-Analogon als Positivkontrolle
- · Zellkulturplatten und Plattenleser
Auswertung
Insulinkonzentration im Überstand bei niedriger gegen hohe Glukose, als Vielfaches des Wertes ohne Prüfsubstanz.
Ablauf
- 1. Zellen in gleicher Dichte aussäen und bis zur Konfluenz kultivieren.
- 2. Medium gegen Lösungen mit niedriger und hoher Glukosekonzentration tauschen, je mit und ohne Prüfsubstanz.
- 3. Nach festgelegter Inkubationszeit den Überstand abnehmen und Insulin darin messen.
- 4. Je Bedingung mindestens drei technische Replikate und drei unabhängige Versuchstage, Auswertung mit Streumaß und Positivkontrolle.
Grenzen: Ein Zellassay zeigt die glucosesensitive Signalverstärkung, nicht die Wirkung am Menschen. Er sagt nichts über Gewichtsverlust, Dosis, Aufnahme oder Verträglichkeit. Ohne Positivkontrolle und ohne beide Glukosebedingungen ist das Ergebnis nicht deutbar.
Vergleich mit verwandten Stoffen
Direkter Nebeneinander-Vergleich der belegbaren Merkmale. Leere Felder bedeuten: in der Literatur nicht gefunden.
| Merkmal | Semaglutide | 5-Amino-1MQ | AOD-9604 | Cagrilintide | Tirzepatide |
|---|---|---|---|---|---|
| Klasse | Synthetisches Peptid, GLP-1-Rezeptor-Agonist, durch Fettsäurekette an Albumin gebunden und dadurch lang wirksam | Kleinmolekül, kein Peptid: 5-Amino-1-methylchinolinium, ein Hemmstoff des Enzyms Nicotinamid-N-Methyltransferase (NNMT) | Synthetisches Peptid aus 16 Aminosäuren, C-terminales Fragment des humanen Wachstumshormons, mit einer Disulfidbrücke zwischen den Cysteinen an Position 7 und 14 | Synthetisches Peptid, langwirksames Analogon des humanen Amylins (Inselamyloid-Polypeptid), mit Fettsäurekette zur Albuminbindung | Synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren, dualer Agonist an GIP- und GLP-1-Rezeptor, über eine C20-Fettsäurediacid-Einheit an Albumin gebunden |
| Zielstruktur | GLP-1-Rezeptor, Appetitregulation im Hypothalamus, Magenentleerung, Herz-Kreislauf-System und Niere | Enzym NNMT (Nicotinamid-N-Methyltransferase), NAD+ und S-Adenosylmethionin im Fettgewebe, Polyamin-Stoffwechsel und Energieverbrauch, Fettgewebe, Leber und Glukosehaushalt | β3-adrenerge Rezeptoren des Fettgewebes, Fettoxidation und Energieverbrauch, Insulinempfindlichkeit und Blutzucker, Kein bekannter Rezeptor | Amylin-Rezeptoren (Calcitonin-Rezeptor mit RAMP1, RAMP2 oder RAMP3), Sättigungszentren im Hirnstamm, Magenentleerung, Glukagon und Blutzucker nach dem Essen | GIP-Rezeptor, GLP-1-Rezeptor, Appetitregulation und Sättigung, Herz-Kreislauf-System, Niere und Schlafregulation |
| Halbwertszeit | Etwa 1 Woche. Nach der letzten Dosis von 2,4 mg ist Semaglutid noch rund 7 Wochen im Blut nachweisbar. | Beim Menschen nicht bestimmt. Im Mausmodell wurde die Kinetik nach intravenöser, oraler und subkutaner Gabe beschrieben, mit hoher systemischer Verfügbarkeit und Verteilung in Fettgewebe, Muskel und Leber. | Nicht bestimmt. Die Behördenprüfung von 2024 stellt fest, dass keine klinische Studie zur Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von AOD9604 über irgendeinen Verabreichungsweg vorliegt. | 159 bis 195 Stunden, also etwa 7 bis 8 Tage. Ermittelt in einer randomisierten Phase-1b-Studie bei 95 gesunden Erwachsenen mit Übergewicht. | Etwa 5 Tage. Die Produktinformation begründet damit die einmal wöchentliche Gabe und weist darauf hin, dass bei Absetzproblemen die lange Halbwertszeit zu berücksichtigen ist. |
| Untersuchte Wege | subkutan, oral | subkutan, in vitro | oral, subkutan, intravenös | subkutan | subkutan |
| Zulassung | Deutschland: Zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel. Abgabe ausschließlich über Apotheken. Nicht zugelassene Zubereitungen und Importe sind nicht verkehrsfähig. · Europäische Union: Zugelassen. Wegovy seit 6. Januar 2022, Ozempic seit 8. Februar 2018, Rybelsus seit 3. April 2020. | Deutschland: Kein zugelassenes Arzneimittel. Bei Bestimmung zur Anwendung am Menschen ein nicht zugelassenes Arzneimittel. · Europäische Union: Kein zugelassenes Arzneimittel in der EU. | Deutschland: Nicht zugelassen und zusätzlich in der Doping-Verbotsliste namentlich genannt. Erwerb, Besitz und Verbringung in nicht geringer Menge zu Dopingzwecken sind strafbar. · Europäische Union: Kein zugelassenes Arzneimittel in der EU. | Deutschland: Nicht zugelassen. Ein Stoff ohne Zulassung, der zur Anwendung am Menschen bestimmt ist, ist ein nicht zugelassenes Arzneimittel und darf nicht in den Verkehr gebracht werden. · Europäische Union: Kein zugelassenes Arzneimittel. Beim Redaktionsstand ist kein laufendes EU-Zulassungsverfahren bekannt. | Deutschland: Zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel. Abgabe ausschließlich über Apotheken. Nicht zugelassene Zubereitungen sind nicht verkehrsfähig. · Europäische Union: Zugelassen. Mounjaro erhielt die Zulassung am 15. September 2022. |
| Evidenz | A — mehrfach am Menschen belegt | C — überwiegend Tiermodelle | B — am Menschen untersucht | B — am Menschen untersucht | A — mehrfach am Menschen belegt |
| Humanstudien | 5 dokumentiert | 5 dokumentiert | 5 dokumentiert | 6 dokumentiert | 6 dokumentiert |
| Deutschland | Zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel. Abgabe ausschließlich über Apotheken. Nicht zugelassene Zubereitungen und Importe sind nicht verkehrsfähig. | Kein zugelassenes Arzneimittel. Bei Bestimmung zur Anwendung am Menschen ein nicht zugelassenes Arzneimittel. | Nicht zugelassen und zusätzlich in der Doping-Verbotsliste namentlich genannt. Erwerb, Besitz und Verbringung in nicht geringer Menge zu Dopingzwecken sind strafbar. | Nicht zugelassen. Ein Stoff ohne Zulassung, der zur Anwendung am Menschen bestimmt ist, ist ein nicht zugelassenes Arzneimittel und darf nicht in den Verkehr gebracht werden. | Zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel. Abgabe ausschließlich über Apotheken. Nicht zugelassene Zubereitungen sind nicht verkehrsfähig. |
Kernaussagen
- ▪ Semaglutid ist ein GLP-1-Rezeptor-Agonist und als Arzneimittel in der EU und den USA zugelassen. Einen direkten fettverbrennenden Mechanismus gibt es nicht: Das Gewicht sinkt, weil weniger gegessen wird.
- ▪ In STEP 1 sank das Gewicht nach 68 Wochen um 14,9 Prozent unter 2,4 mg gegenüber 2,4 Prozent unter Placebo.
- ▪ In SELECT mit 17 604 Teilnehmenden sank das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulären Tod um 20 Prozent.
- ▪ Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung sind häufig; Magen-Darm-Ereignisse führen bei 4,3 Prozent zum Abbruch.
- ▪ Gallensteine, Pankreatitis und die sehr seltene Augenerkrankung NAION sind dokumentierte Risiken; der Verdacht auf Suizidgedanken hat sich nicht bestätigt.
- ▪ Nach dem Absetzen kehrt das Gewicht ohne weitere Behandlung zurück; die Halbwertszeit beträgt etwa eine Woche.
- ▪ Die Abgabe erfolgt ausschließlich über Apotheken gegen Verordnung. Importe nicht zugelassener Darreichungen sind nach § 73 AMG verboten.
Quellen
Alle Belege dieses Beitrags, mit Einordnung, was sie zeigen und wo ihre Grenzen liegen.
- [1] Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, et al.. New England Journal of Medicine , 2021 · doi:10.1056/NEJMoa2032183 · PMID 33567185
Randomisierte StudieSTEP 1, die zentrale Zulassungsstudie für Wegovy. Randomisiert, doppelblind, 1961 Teilnehmende, 68 Wochen. Grenze: keine harten Endpunkte, überwiegend weiße Teilnehmende.
- [2] Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial
Davies M, Færch L, Jeppesen OK, Pakseresht A, et al.. The Lancet , 2021 · doi:10.1016/S0140-6736(21)00213-0 · PMID 33667417
Randomisierte StudieSTEP 2 mit 1210 Teilnehmenden und Typ-2-Diabetes. Wichtig, weil dort die Unterzuckerungsrate und die Magen-Darm-Rate unter Begleitmedikation dokumentiert sind.
- [3] Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial
Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, Hesse D, et al.. JAMA , 2021 · doi:10.1001/jama.2021.3224 · PMID 33755728
Randomisierte StudieSTEP 4 ist die wichtigste Studie zum Absetzen: 803 Teilnehmende, randomisierte Umstellung auf Placebo nach 20 Wochen. Grenze: keine Daten über 68 Wochen hinaus.
- [4] Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes
Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, et al.. New England Journal of Medicine , 2023 · doi:10.1056/NEJMoa2307563 · PMID 37952131
Randomisierte StudieSELECT, 17 604 Teilnehmende mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung. Ereignisgesteuert und doppelblind. Grenze: keine Personen ohne kardiovaskuläre Vorerkrankung.
- [5] Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes
McGuire DK, Marx N, Mulvagh SL, Deanfield JE, et al.. New England Journal of Medicine , 2025 · doi:10.1056/NEJMoa2501006 · PMID 40162642
Randomisierte StudieSOUL mit 9650 Teilnehmenden, orale Gabe bis 14 mg. Belegt erstmals einen kardiovaskulären Nutzen der Tablette.
- [6] Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Knop FK, Aroda VR, do Vale RD, Holst-Hansen T, et al.. The Lancet , 2023 · doi:10.1016/S0140-6736(23)01185-6 · PMID 37385278
Randomisierte StudieOASIS 1 mit 667 Teilnehmenden. Zeigt, dass auch die Tablette wirkt, mit deutlich mehr Magen-Darm-Beschwerden.
- [7] Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity
Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, Duque do Vale R, et al.. New England Journal of Medicine , 2025 · doi:10.1056/NEJMoa2500969 · PMID 40934115
Randomisierte StudieOASIS 4 mit 307 Teilnehmenden und der niedrigeren oralen Dosis von 25 mg. Kleine Fallzahl.
- [8] Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes
Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, et al.. New England Journal of Medicine , 2024 · doi:10.1056/NEJMoa2403347 · PMID 38785209
Randomisierte StudieFLOW mit 3533 Teilnehmenden. Vorzeitig beendet nach Zwischenauswertung, was die Effektgröße eher überschätzt.
- [9] Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial
Sorli C, Harashima SI, Tsoukas GM, Unger J, et al.. The Lancet Diabetes & Endocrinology , 2017 · doi:10.1016/S2213-8587(17)30013-X · PMID 28110911
Randomisierte StudieSUSTAIN 1 mit 388 Teilnehmenden, 30 Wochen. HbA1c minus 1,45 Prozentpunkte unter 0,5 mg und minus 1,55 unter 1,0 mg, Gewicht minus 3,73 und minus 4,53 kg.
- [10] Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes
Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, et al.. New England Journal of Medicine , 2016 · doi:10.1056/NEJMoa1607141 · PMID 27633186
Randomisierte StudieSUSTAIN 6 mit 3297 Teilnehmenden. Die Studie war auf Sicherheit angelegt, nicht auf Überlegenheit. Sie liefert zugleich das Signal zu Augenhintergrund-Komplikationen.
- [11] Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes
Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, Dungan K, et al.. New England Journal of Medicine , 2019 · doi:10.1056/NEJMoa1901118 · PMID 31185157
Randomisierte StudiePIONEER 6 mit 3183 Teilnehmenden. Anlage als Sicherheitsstudie; die Ereignisrate war zu niedrig für einen Wirksamkeitsnachweis.
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European Medicines Agency, EPAR , 2026
Behörde / NormBehördlich geprüfte Zusammenfassung aller Häufigkeitsangaben auf Basis der Studien STEP 1 bis 4 mit 2650 behandelten Personen. Die belastbarste Einzelquelle für Nebenwirkungen dieses Beitrags.
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European Medicines Agency , 2026
Behörde / NormBelegt die EU-Zulassung vom 8. Februar 2018 und die Indikation Typ-2-Diabetes.
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European Medicines Agency , 2026
Behörde / NormBelegt die EU-Zulassung der Tablette vom 3. April 2020 und die Indikation Typ-2-Diabetes.
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European Medicines Agency, Sicherheitsmitteilung des PRAC , 2025
Behörde / NormBehördliche Feststellung zur Häufigkeit und zum Vorgehen: sehr selten, bis zu 1 Fall pro 10 000 Behandelte, rund ein zusätzlicher Fall pro 10 000 Behandlungsjahre. Bei bestätigter Diagnose soll die Behandlung beendet werden.
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European Medicines Agency , 2024
Behörde / NormErgebnis der Prüfung zu Suizidgedanken: kein Nachweis einer ursächlichen Verbindung, keine Änderung der Produktinformation nötig.
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U.S. Food and Drug Administration , 2026
Behörde / NormBehördenangaben zu nicht zugelassenen Zubereitungen: 990 Meldungen zu compounded Semaglutid bis 31. Mai 2026, Dosierungsfehler, Salzformen, 28-Tage-Regel für Mehrfachdosis-Fläschchen, Einfuhrwarnhinweis. Stand 1. September 2026.
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U.S. Food and Drug Administration, Dokument vom 21. Februar 2025 , 2025
Behörde / NormBehördliche Feststellung, dass der Lieferengpass für Semaglutid-Injektionspräparate beendet ist. Sie ist der Auslöser für das Ende der Compounding-Übergangsfristen.
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Bundesministerium der Justiz, gesetze-im-internet.de , 2026
Behörde / NormOhne Zulassung darf ein Arzneimittel nicht in den Verkehr gebracht werden.
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Bundesministerium der Justiz, gesetze-im-internet.de , 2026
Behörde / NormRegelt die Abgabe über Apotheken. Für Semaglutid besteht zusätzlich Verschreibungspflicht.
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Bundesministerium der Justiz, gesetze-im-internet.de , 2026
Behörde / NormVerbietet das Verbringen nicht zugelassener Arzneimittel, einschließlich gefälschter Wirkstoffe.
Der Redaktionsstand dieses Beitrags ist der 14. September 2026. Quellen werden regelmäßig gegen die Register geprüft (PubMed, Crossref).
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